[臨床藥學] 降血脂老藥Niacin/Laropiprant的療效及安全性

高劑量的菸鹼酸(Niacin)可以降低低密度脂蛋白(LDL)和三酸甘油脂(TG)的血中濃度，且增加高密度脂蛋白(HDL)的血中濃度，但其實由於niacin本身副作用如熱潮紅，限制了其臨床使用，若以非類固醇性抗發炎藥如aspirin先行治療的話，可以降低因皮下血管擴張所產生的熱潮紅；先前亦有研究指出引發熱潮紅的機轉是因為niacin作用於某些受器上會刺激前列腺素(prostaglandin)的產生，因此而衍生出加上laropiprant成分的複方製劑(niacin/laropiprant)，laropiprant選擇性地阻斷niacin與prostaoid DP(1)受器的結合，進而減少熱潮紅副作用產生。

雖然現行治療指引建議niacin療法可以減少心血管風險，但其實缺少臨床試驗證據來證明niacin治療是有效益的。

「新英格蘭醫學期刊」（NEJM）最近發表一篇隨機分配臨床試驗¹，經過降血脂標準療法後，納入25,673位原有心血管病史的人進行隨機分配，比較使用複方製劑(含2 g緩釋型Niacin和40 mg Laropiprant)與安慰劑(Placebo)的療效，追蹤時間的中位數為3.9年，發現此複方劑型相較於安慰劑LDL平均減少了10 mg/dL，HDL平均增加6 mg/dL，TG平均減少33 mg/dL，但並不能減少主要心血管事件(非致死心肌梗塞、冠心病死亡、中風、冠狀動脈或非冠狀動脈血管重建手術)發生的風險 (Rate ratio, 0.96; 95% CI, 0.90-1.03; P=0.29)。(文獻Figure 1)

含niacin成分複方發生腸胃道副作用(腸胃出血、胃潰瘍)、皮膚過敏(皮疹、潰爛)、感染和出血等機率都相對高出許多；相較於歐洲，研究亦發現在中國發生肌病(myopathy)副作用的比例較高。另外，值得注意的是niacin會影響血糖代謝，原本有糖尿病的人，與安慰劑比較，服用含niacin製劑會明顯使血糖控制不穩定的風險增加55%；原本沒有糖尿病的人，服用含niacin製劑會被診斷為糖尿病的風險增加32%。此複方製劑沒有特別好的效果，副作用比例又比較高，最後當然不建議使用。

1. Effects of Extended-Release Niacin with Laropiprant in High –Risk Patients. N ENGL J MED (2014),Vol.371 No.3.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1300955